长非编码RNAH19作为肺动脉高压右心衰竭新生物标志物和治疗靶点的研究
影响因子：23.
PMID：
杂志：
CirculationOct13;(15)
DOI：
10./CIRCULATIONAHA..
通讯作者列表:OlivierBoucherat,SébastienBonnet
通讯作者简介：加拿大魁北克
背景：
右心室(RV)功能是决定肺动脉高压(PAH)患者功能和生存的主要因素。尽管维持RV功能的临床重要性已得到公认，但控制RV从代偿状态向失代偿状态转变的亚细胞机制仍然知之甚少，因此，临床上还没有针对RV衰竭的治疗方法，临床上有用的生物标志物也很少。越来越多的证据表明，长的非编码RNA对心脏发育和疾病具有强大的调节作用。然而，它们在PAH中的不良右室重构中的作用尚不清楚。
方法：
根据临床病史和心脏指数将RNAH19基因在正常RV、代偿期RV和失代偿期RV患者的血浆和RV中进行定量PCR检测。在两种模拟RV衰竭的大鼠模型上，即野百合碱和肺动脉结扎，探讨了GapmeR抑制H19的影响。进行超声心动图、血流动力学、组织学和生化分析。在大鼠心肌细胞上进行了体外功能获得和功能丧失实验。
结果：
我们证实了H19在PAH患者失代偿期RV中表达上调，并与RV肥大和纤维化相关。在野百合碱和肺动脉结扎大鼠身上也观察到了类似的发现。我们发现沉默H19可以抑制病理性RV肥大、纤维化和毛细血管稀疏，从而保护野百合碱和肺动脉结扎大鼠的RV功能，而不影响肺血管重构。这种心肌保护作用伴随着E2F转录因子1介导的ZEST同系物2增强子的上调。在体外，敲除H19可抑制苯肾上腺素诱导的心肌细胞肥大，而其过表达则相反。最后，在两个独立的特发性PAH队列中，我们证明了循环中的H19水平区分了PAH患者和对照组，与RV功能相关，并预测了长期存活率。此外，当H19水平与NT-proBNP(N-末端前-B型钠尿肽)水平或两者(用于评估早期和长期PAH疾病管理的注册中心)和年欧洲肺高压指南建议的风险评分相结合时，H19水平可区分不同预后的患者亚组。
结论：
我们的研究结果证实H19是一个新的治疗靶点，可以阻止不良适应性RV重构的发展，并有望成为预测PAH严重程度和预后的生物标志物。
本研究是经典的肺动脉与右心研究的最新成果，从研究设计看，从不同的层次证明了研究结果的可靠性。分别从患者队列样本，实验动物模型发现，动物模型的治疗，细胞水平的机制，到最后的不同中心患者队列的验证及临床相关性研究。
第一：在患者样本中证明H19在右心室表达的增加！
H19IsSpecificallyIncreasedinDe
