治疗白癜风去哪家医院 https://m-mip.39.net/nk/mipso_6983142.html新药合成plus
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基本信息临床研究
1适应证和用途
1.1肺动脉高压
OPSUMIT是一种内皮素受体拮抗剂(ERA)适用为肺动脉高压(PAH，WHO组I)的治疗延缓疾病进展。疾病进展包括：死亡，开始静脉(IV)或皮下前列腺素，或PAH临床变坏。
在一项在有主要WHO功能类别II-III症状PAH患者平均被治疗2年的中长期研究确定有效性。患者服用OPSUMIT单药治疗或与磷酸二酯酶-5抑制剂或吸入前列腺素联合治疗。患者有特发性和遗传性PAH(57%)，结缔组织疾病所致PAH(31%)，和有修复分流先天性心脏病所致PAH(8%)。
2剂量和给药方法
2.1推荐剂量
OPSUMIT的推荐剂量是10mg每天1次口服给药。高于10mg每天1次的剂量尚未在有PAH患者中研究，不建议服用该剂量。
3禁忌证
3.1妊娠
当给予妊娠妇女OPSUMIT可能致胎儿危害。妊娠女性禁忌使用OPSUMIT
4警告和注意事项
4.1胚胎胎儿*性
当妊娠期间给予时OPSUMIT可能致胎儿危害和妊娠女性禁忌使用。
4.2肝*性
其他内皮素受体拮抗剂(ERA)曾致氨基转移酶的升高，肝*性，和肝衰竭。
在OPSUMIT的安慰剂的对照研究中，在OPSUMIT10mg组对肝脏不良事件终止时为3.3%，安慰剂为1.6%。
4.3血红蛋白减低
在肺动脉高压(PAH)OPSUMIT的安慰剂对照研究中，OPSUMIT10mg平均18个月从基线血红蛋白减低至中位约1.0g/dL，与之比较在安慰剂组中无变化。OPSUMIT10mg组报道血红蛋白减低于10.0g/dL为8.7%，安慰剂组为3.4%。
4.4与肺静脉闭塞病(PVOD)肺水肿
肺水肿的征象发生，考虑伴随肺静脉闭塞病(PVOD)的可能性。如确证，终止OPSUMIT。
4.5精子计数减少
其他内皮素受体拮抗剂(ERA)曾致精子形成不良作用。
市场信息
其他3个抗肺动脉血压药市场状况
Riociguat（利奥西呱）
Riociguat(利奥西呱)由拜耳(Bayer)研发，首先于年10月8日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，之后于年1月17日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，于年3月27日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市，由拜耳上市销售，商品名为Adempas?。
利奥西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂。sGC是心肺系统中的一种酶，为一氧化氮受体。该药适用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和肺动脉高压(PAH)。
Adempas?为口服薄膜衣片，每片含有0.5mg，1.0mg，1.5mg，2.0mg或2.5mg利奥西呱。推荐起始剂量为每次1mg，每日3次。对降血压作用不耐受的患者，推荐剂量为每次0.5mg，每日3次。
Bosentan（波生坦）
适应症为本品用于治疗WH0III期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。本品初始剂量为一天2次、每次62.5mg，持续4周，随后增加至维持剂量mg，一天2次。高于一天2次、一次mg的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用本品。
Ambrisentan（安倍生坦）
原研：GILEAD。适用于治疗有WHOII级或III级症状的肺动脉高压患者（WHO组1），用以改善运动能力和延缓临床恶化。支持本品有效性的研究主要包括特发性或遗传性PAH(64%)或结缔组织病相关性PAH（32%）病因学特征的患者。
化合物专利晶型专利
年MartinH.Bolli等首次报道用甲醇结晶得到白色固体马西替尼，熔点?°C。
合成路线
路线一
参考文献：
TheDiscoveryofN?[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4
-pyrimidinyl]?N′?propylsulfamide(Macitentan),anOrallyActive,PotentDualEndothelinReceptorAntagonist。
路线二
CN，申请人南京爱德凯腾，申请日年12月15日，法律状态为视撤。
路线三
CN，申请人ACTELION，申请日年2月13日。
路线四
参考文献：ANovelSynthesisofMacitentan,anEndothelinReceptorAntagonist。
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